“Todos os ratos que tratamos mostraram melhorias dramáticas em suas habilidades motoras. Os resultados excederam nossas expectativas e sugerem que, após um estudo posterior, essa abordagem terapêutica poderia retardar a progressão de Parkinson em humanos”, diz Double.
Mas os especialistas alertam que o Parkinson’s é uma condição complexa que provavelmente exigirá várias intervenções combinadas. Um único tratamento pode ter efeito limitado, mas sua eficácia pode ser aprimorada integrando -o com outras abordagens terapêuticas.
Nesse contexto, as descobertas da equipe de Double podem ser complementadas por Pesquisa recente Da Universidade de Stanford, concentrou -se em restaurar a comunicação entre os neurônios em um subtipo de Parkinson ligado a mutações no gene responsável por produzir uma enzima chamada LRRK2.
Nesses casos, a mutação causa hiperatividade da enzima, alterando a estrutura das células cerebrais e interrompendo a sinalização entre neurônios dopaminérgicos e aqueles no estriado, uma região do cérebro profundo relacionado ao movimento, motivação e tomada de decisão.
Estima -se que cerca de 25 % dos casos de Parkinson sejam de origem genética, e a mutação LRRK2 é uma das mais frequentes. A equipe liderada pelo neurocientista de Stanford, Suzanne Pfeffer, propôs que inibir a atividade excessiva dessa enzima poderia estabilizar os sintomas, especialmente se detectados nos estágios iniciais. O objetivo era regenerar cílios primários, estruturas semelhantes a antenas que permitem a comunicação entre as células.
A hipótese foi testada em camundongos geneticamente modificados para exibir hiperatividade LRRK2 e sintomas precoces do distúrbio. Por duas semanas, esses animais foram administrados com um composto chamado MLI-2, que se liga à enzima e reduz sua atividade.
Neste primeiro teste, não foram observadas alterações relevantes, o que os pesquisadores atribuíram ao fato de que os neurônios e a glia examinados – outro tipo de célula no sistema nervoso, que suportam os neurônios – já estavam maduros e não estavam na fase de divisão celular.
No entanto, uma revisão da literatura científica revelou que, mesmo que maduras, certos neurônios podem regenerar seus cílios primários, dependendo de seus ciclos de vigília. “As descobertas que outras células não proliferativas podem desenvolver cílios nos fizeram pensar que o inibidor ainda tinha potencial terapêutico”, explica Pfeffer.
A equipe então decidiu estender o tratamento a três meses. Após esse período, eles descobriram que a porcentagem de neurônios e células gliais no estriado com cílios primários era comparável à dos ratos saudáveis sem a mutação genética.
Essa restauração de estruturas celulares tornou possível reativar a comunicação entre os neurônios dopaminérgicos e o estriado. Como resultado, os neurotransmissores afetados pela proteína LRRK2 induziram a produção de fatores neuroprotetores em níveis semelhantes aos de um cérebro saudável, algo que foi diminuído como resultado da hiperatividade LRRK2. Além disso, os marcadores de densidade das terminações nervosas dopaminérgicas foram dobradas, sugerindo uma possível recuperação de neurônios previamente danificados.
“Esses achados sugerem que não é apenas possível estabilizar a doença, mas também melhorar a condição dos pacientes. Essa abordagem terapêutica tem um grande potencial para restaurar a atividade neuronal nos circuitos afetados por Parkinson. Atualmente, existem vários ensaios clínicos em andamento com o PFF, e esperamos que esses resultados sejam traduzidos para humanas, dizem o PFF.
Os autores enfatizam que, para maximizar a eficácia deste tratamento, é essencial identificar sintomas iniciaisque pode ocorrer até 15 anos antes dos tremores característicos. A esperança é que as pessoas com a mutação LRRK2 possam iniciar o tratamento mais cedo. O próximo passo seria avaliar se as variantes de outros Parkinson, não associadas a essa mutação genética, também poderiam se beneficiar dessa estratégia.
Estima -se que o número de casos de Parkinson em todo o mundo possa exceder 25 milhões até 2050, o que representaria um aumento de 112 % em relação aos números de 2021, de acordo com as projeções publicado no British Medical Journal. Embora essas estimativas não sejam definitivas, a comunidade científica alerta que refletem um desafio crescente para os sistemas de saúde pública. Por esse motivo, o desenvolvimento de terapias capazes de mitigar, estabilizar e até reverter a progressão da doença é uma prioridade global.
Esta história apareceu originalmente em Conectado em espanhol e foi traduzido do espanhol.
