Tecnologia de edição de genes CRISPR demonstrou seu potencial revolucionário nos últimos anos: tem sido usado para tratar doenças raraspara adaptar as culturas para suportar os extremos das mudanças climáticas, ou mesmo para mude a cor da teia de uma aranha. Mas a maior esperança é que esta tecnologia ajudará a encontrar uma cura para uma doença global, como diabetes. Um novo estudo aponta nessa direção.
Pela primeira vez, os pesquisadores conseguiram implantar células pancreáticas editadas por CRISPR em um homem com diabetes tipo 1, uma doença auto-imune em que o sistema imunológico ataca células produtoras de insulina no pâncreas. Sem insulina, o corpo é então incapaz de regular o açúcar no sangue. Se as medidas não forem tomadas para gerenciar os níveis de glicose por outros meios (normalmente, injetando insulina), isso pode levar a danos aos nervos e órgãos – particularmente no coração, rins e olhos. Aproximadamente 9,5 milhões de pessoas em todo o mundo têm diabetes tipo 1.
Neste experimento, as células editadas produziram insulina por meses após serem implantadas, sem a necessidade de o destinatário tomar medicamentos imunossupressores para impedir que seu corpo atacasse as células. A tecnologia CRISPR permitiu aos pesquisadores dotar as células geneticamente modificadas com a camuflagem para fugir da detecção.
O estudo, publicado no mês passado em The New England Journal of MedicineAssim, detalha o procedimento passo a passo. Primeiro, as células das ilhotas pancreáticas foram retiradas de um doador falecido sem diabetes e depois alteradas com a técnica de edição de genes CRISPR-CAS12B para permitir que eles fugissem a resposta imune do paciente com diabetes. Diz-se que as células alteradas como essa são “hipoimunes”, explica Sonja Schrepfer, professora do Centro Médico Cedars-Sinai, na Califórnia, e o co-fundador científico da SANA Biotechnology, a empresa que desenvolveu esse tratamento.
As células editadas foram então implantadas no músculo antebraço do paciente e, após 12 semanas, nenhum sinal de rejeição foi detectado. (UM Relatório subsequente De Sana Biotechnology, observa que as células implantadas ainda estavam evitando o sistema imunológico do paciente após seis meses.)
Os testes são executados como parte do estudo registrado que as células eram funcionais: as células implantadas secretaram insulina em resposta aos níveis de glicose, representando uma etapa -chave para controlar o diabetes sem a necessidade de injeções de insulina. Quatro eventos adversos foram registrados durante os acompanhamentos com o paciente, mas nenhum deles estava grave ou diretamente ligado às células modificadas.
O objetivo final dos pesquisadores é aplicar as edições de genes imune-camouflaging às células-tronco-que têm a capacidade de se reproduzir e se diferenciar em outros tipos de células dentro do corpo-e depois direcionar seu desenvolvimento para células de ilhotas secretadoras de insulina. “A vantagem da engenharia de células -tronco hipoimunes é que, quando essas células -tronco proliferam e criam novas células, as novas células também são hipoimunes”, explicou Schrepfer em um Cedars-sinai q+a no início deste ano.
Tradicionalmente, o transplante de células estranhas para um paciente exigia suprimir o sistema imunológico do paciente para evitá -las sendo rejeitadas. Isso traz riscos significativos: infecções, toxicidade e complicações a longo prazo. “Ver pacientes morrerem de rejeição ou complicações graves da imunossupressão foi frustrante para mim, e decidi concentrar minha carreira no desenvolvimento de estratégias para superar a rejeição imune sem drogas imunossupressoras”, disse Schrepfer ao Cedars-Sinai.
Embora a pesquisa marca um marco na busca de tratamentos do diabetes tipo 1, é importante observar que o estudo envolveu um participante, que recebeu uma dose baixa de células por um curto período – não o suficiente para que o paciente não precise mais controlar o açúcar no sangue com insulina injetada. Um editorial do Journal Natureza Também diz que alguns grupos de pesquisa independentes falharam em seus esforços para confirmar que o método da SANA fornece células editadas com a capacidade de evitar o sistema imunológico.
A SANA procurará realizar mais ensaios clínicos a partir do próximo ano. Sem ignorar as críticas e limitações do presente estudo, a possibilidade de transplantar células modificadas para serem invisíveis para o sistema imunológico abre um horizonte muito promissor na medicina regenerativa.
Esta história apareceu originalmente em Conectado em espanhol e foi traduzido do espanhol.
